內容來源：深藍觀
11月29日，幾個小時前，世界衛生組織表示，Omicron變種病毒可能會在全球傳播，構成“非常高”的全球風險，新冠病例激增可能會在某些地區產生“嚴重后果”。
新冠病毒仿佛總有辦法，一次又一次打破人們和新冠疫情和諧共處的信心。
而股市，是一場過度依賴信心的游戲，它在不確定的時代，總是會率先展現或放大某種脆弱。
在剛剛過去的這個周末，來自南非的新冠病毒新變種Omicron已被發現在傳播上超越現存的新冠病毒，已傳播至澳大利亞、英國、德國等多個國家。美國疾控中心主任福奇表示，新變種有可能已進入美國，但尚未被發現。今天，還不斷有新的病例被發現。
盡管還需要兩周的時間，需要更多數據才可以確定突變多達30多個（Delta才9個）的Omicron毒株，是否真正威脅全球抗疫的成果。但全球股市在科學結果最終出爐前，率先以大跌的方式，顯示了它的恐慌。
11月26日，一個黑色星期五，因Omicron毒株出現，股市開始了一場大動蕩：當天，全球多國金融市場出現恐慌性拋售。比起2年前，新冠病毒尚未大規模傳播至歐美時，股市所表現出的淡定和樂觀，此刻已在人們對新冠疫情的認知中煙消云散。
領跌的是航空和郵輪，此外還有能源等板塊。紐約證交所Arca航空股指數大跌6.45%，創下2020年9月以來的最大單日百分比跌幅。而2020年9月，是世界和美國新冠疫情最嚴重的時刻，人群沒有疫苗保護，也沒有當時像中國一樣的強有力的防疫措施——這意味著，新毒株的出現，讓恐慌情緒沖破了一年多以來疫苗和藥物進展、疫情的放緩帶來的安全感。
但醫療保健板塊外卻風景這邊獨好。新冠疫苗股、藥物股都有不同程度的上漲，疫情期間獨領風騷的明星公司，在11月26日當天“逆流而上”：Moderna漲超22%，BioNTech 漲18.5%，輝瑞漲超7%。
今天，這一趨勢還在繼續。
在新冠疫情領域，每一次新毒株的出現、科研的進展，都會像蝴蝶的翅膀一樣攪動相關的投資和產業。11月初，當輝瑞公布抗新冠病毒聯合療法Paxlovid的II/III期臨床中期試驗結果后，一些原本想要投資疫苗產業的投資人馬上表示對幾家新冠疫苗公司的投資需要“再評估一下”。
Omicron毒株的傳播率、致死率、疫苗突破感染率等關鍵數據，在后續的兩周將會逐漸浮出水面，每一個數據引發的可能性，都會對新冠小分子口服藥物、不同技術平臺的疫苗產生不同程度的影響。
對新冠制藥產業的上百家公司，千億投資，可能是一場災難，也可能是巨大的機遇。
01-
新毒株引起的最大恐慌
這一新型變種毒株最早于11月11日在南非鄰國博茨瓦納被發現。三天后南非記錄了全球首個感染病例。11月24日，南非向世衛組織報告后，這一消息迅速擴散，引起全球范圍的恐慌。
11月26日，那個周五，全球的市場動蕩表達了人們內心的巨大驚惶：
相關指數反映了人們對新毒株的恐懼感：一天之內，日經255指數，還有英、法、德等主要歐洲國家股指，降幅均超過了2.5%甚至3%。
這一天，美股VIX恐慌指數漲幅達到40%。這一指數的正式稱呼是芝加哥期權交易所波動率指數，它可以衡量人們對未來30天市場波動性的預期。一個高VIX的市場，往往意味著恐慌情緒的蔓延。
一切看起來與幾個月前十分相似。只是這一次，人們的恐慌情緒更強烈。
7月19日，Delta毒株引起的全球恐慌也曾反應在市場上，不過總體而言，影響比這一次小一些。美股VIX恐慌指數一度超過30%。
與Delta相比，Omicron帶給全球的恐慌來得更快。
Delta毒株最早于2020年底在印度被發現，今年5月被世衛組織命名。它被發現半年后，才因導致英國病例大量增長，開始引起世界關注。又經過了一個月，7月19日，恐慌情緒才反應在全球市場——而那一天，Delta毒株已蔓延到了全球100多個國家，成為全球感染的主要毒株。
兩個新毒株引發恐慌的時間點，也有相似之處：都是多國準備恢復正常生活的時候。
最近，正是多個國家宣布重開邊境、重啟國際旅行，國內防控措施也大為放松的時刻——而今年6、7月，多個國家正因疫苗接種達到一定比率，剛開始放松管控。
一次又一次，剛看到恢復正常生活的曙光，又傳來病毒出現新變種的消息。已忍耐了近兩年的人心，日漸脆弱。
到如今，經世衛組織登記的新冠病毒變種已超過10個。在Omicron毒株出現之前，用來命名新毒株的希臘字母表已用掉了一半。
不過，只有可能影響較為嚴重的毒株，才會為全世界熟悉。在世界衛生組織的分類中，它們被列為“須關切變種”（Variants of Concern，簡稱VOC）。
Omicron是“須關切變種”列表中的第五個，也是引發全球恐慌最嚴重、最快的一個。
02-
史上最多的突變，哪些可能最危險？
世衛組織將Omicron毒株帶來的全球總體風險評估為“非常高”，是因為它“具有前所未有的突變數量，其中一些突變對疫情軌跡的潛在影響令人擔憂”。
僅在刺突蛋白上，Omicron毒株的突變就有30多個，而Delta毒株有9個。刺突蛋白可謂新冠病毒進入細胞的鑰匙，也是現有新冠疫苗起作用的關鍵之處。
不過，如果只是突變的數量多，并不等于就一定更嚴重。
根據目前的實驗室數據，Omicron的突變中，一些有免疫逃逸特性，有幾個與傳播性增加有關，還有有一種與感染性的增加有關。
英國研究機構維康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的Jeffrey Barrett教授公布了對這些突變的具體分析：
紅色：表示非常不好。其中有九個突變在Delta毒株等“須關切變種”中出現過，P681R“特別糟糕”。
紫色：新的突變，有實驗室數據表明是一種威脅。
黃色：從未見過。因為它們的位置，它們可能意味著什么，但還不清楚具體可能性。
藍色：從未見過?？赡芤馕吨裁?，也可能什么都沒有。需要更多的數據。
綠色：是一個自2020年初以來在所有變體上都存在的突變，不值得關注。
（來源：Jeffrey Barrett教授的Twitter頁面）
不過，到目前為止，世衛組織尚未公布哪些突變最可能嚴重影響疫情發展。對Omicron的具體特性和危險程度的進一步認識，還需要未來兩周的更多數據，特別是真實世界的發展情況。
其實，在南非公布消息之前，香港就已發現了這個毒株，并開始對其進行基因測序。
最早的病例是一名36歲印度籍男子，之前在香港打過疫苗。11月11日，他從南非到達香港，入住富豪機場酒店的5112號房間隔離。在隔離第三天（13日），他的檢測結果初次呈陽性，而且病毒量相當高。
經調查，該男子在打開房間門時，一半時間佩戴著有呼吸氣閥的口罩，另一半時間沒戴口罩，而且門外空氣流動不足，另一名隔離人員因此感染。
第一個病例被檢測出后，除了加強相關防護措施，香港大學公共衛生學院立刻開始了對這一新毒株的基因測序。由于發現及時、檢測準確，這一傳播鏈被切斷，沒有造成進一步影響。
“我們當時沒有把它當做一件很大的事情?！毕愀鄞髮W李嘉誠醫學院教授金冬雁回顧，“等到南非發現有再感染的情況，而且有最近的一次小爆發，才拉響了警報?！?/span>
幾天來，也有多名科學家指出，事實可能未必有想象的那么壞。
在接受BBC采訪時，牛津大學結構生物學教授James Naismith教授說："這是個壞消息，但并不是末日。"
南非醫學會主席Angelique Coetzee是最早檢測出這一毒株的醫生之一，也是南非部長級疫苗咨詢委員會的成員。近日，她的診所接待了不少感染者。她公開表示，迄今為止在南非發現的病例，病情都不嚴重。那些病人一般都很年輕，癥狀主要是身體酸痛、極度疲倦。與Delta毒株感染者不同的是，他們都沒有報告嗅覺或味覺喪失，血氧水平也沒有大幅下降。
從南非近日的公開數據也佐證了這一說法。過去三周，該國每日新增確診只是略微升高，但總體仍較少；住院人數基本穩定，死亡人數穩中下降，醫療系統壓力也沒有明顯增加。
統計數據顯示，在南非的幾個省，Omicron毒株相對Delta毒株有明顯競爭優勢。不過，即使在新毒株占比最高的豪登省（該省近幾天超過90%的新增病例都與該毒株有關），但新增住院人數也保持平穩。
Omicron毒株對我們恢復正常生活到底會帶來多大障礙，還需要等待未來兩周更多的實驗室研究結果，以及在真實世界的更多數據。
03-
針對新毒株，疫苗賽道利好，不影響小分子藥物
這幾天，在全球股市的一片哀號中，多家新冠疫苗或藥物企業的股價卻普遍暴漲。不過，對每一家企業來說，前景各有不同。在研究過新毒株，并開始用自家產品測試之后，相關人士有的心懷樂觀，有的胸壓大石。
一個壞消息是，現在已獲批的疫苗，幾乎都作用于刺突蛋白。而Omicron毒株在該蛋白上的變異實在過多。而且，在南非發現的前100名感染病例中，已包括輝瑞、強生、牛津-阿斯利康這三種疫苗的接種者。
今天，WHO補充說：“新冠病例和感染預計會出現在已接種疫苗的人身上。”不過，該組織同時也指出，已接種者感染“比例很小且可預測”。此前，南非醫學會主席Angelique Coetzee曾分析，當地已接種疫苗的人，感染比例和重癥比例顯著低于沒接種的人群。
多名病毒學家推測，常見疫苗的效果可能會下降，但仍然會有相當程度的保護作用。近幾天，歐美多個國家都在強調接種疫苗加強針的必要。
針對新毒株的保護率變化程度，現有疫苗可能各有不同。一位病毒學家指出，有疫苗將刺突蛋白的受體結合區（RBD）作為抗原，而新毒株RBD變異較多，因此這種疫苗受到的影響可能會非常大。
一個好消息是，市場上現有的新冠疫苗，一般都可以迅速制造出針對新毒株的版本。
在研究現有疫苗對新毒株作用的同時，輝瑞/BioNtech、科興等多家新冠疫苗企業都表示如有必要，可以針對該毒株對疫苗進行調整。Moderna已宣布正在研發專門針對它的新疫苗，并稱可在60-90天內推進到臨床階段。
金冬雁表示，針對新毒株的版本，通常只需要在現有疫苗版本上做少量改動，因此相關企業一旦拿到毒株，就能迅速研制出新疫苗，甚至比預估時間更快。
自新冠病毒出現變種以來，金冬雁一直呼吁，希望形成像流感疫苗一樣的更改毒株固定機制。
其實，針對此前的數個新冠變異毒株，多家疫苗企業都已研制出專門的疫苗。例如，科興此前就開展了針對Gamma株和Delta株新冠滅活疫苗的研制。不過，那些針對各變異毒株的疫苗，都并未推向市場。
金冬雁把那些針對新毒株研制的疫苗稱作“戰略儲備”。“針對很多新毒株的疫苗都做出來了，戰略儲備都有?！?/span>他說。而沒有推向市場的原因是：沒有必要。
“第一，原來的疫苗還相當有效。第二，病毒一直在變異，專門的新疫苗有可能趕不上變化?！苯鸲惴治觥?/span>
包括終南山在內的多名專家也都表示，是否需要針對該毒株研制疫苗，還要看下一步情況。
包括GSK在內的多家新冠藥物企業，這幾天也都忙于實驗室緊急測試自家藥物對Omicron毒株的有效性。
目前，相關企業測試的結果，有一個結論與病毒學家們的推測相符：針對這一新毒株，小分子抗病毒藥物的作用幾乎沒有變化。
這是因為，小分子抗病毒藥物的作用機理，并非針對病毒的刺突蛋白，而是通過其他方式阻斷病毒復制。因此，刺突蛋白上的多種變異，對這類藥物幾無影響。
多名病毒學家分析，中和抗體藥物受影響的可能性很大，特別是單克隆抗體。因為大多數抗體的作用機理都是與新冠病毒的刺突蛋白結合，從而削弱病毒感染細胞的能力。
04-
未來如何：“人類免疫應答有強大的多樣性，不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的”
我們該如何對待Omicron毒株？它真的會是新冠病毒的史上最嚴重變種嗎？接下來兩周的消息至關重要。
世衛組織今天指出，這一毒株構成“非常高”的全球風險，新冠病例激增可能會在某些地區產生“嚴重后果”。
一個可能是，這考慮到了那些疫苗接種率和衛生水平都較低的國家。南非近期感染率升高，也不能完全排除一個因素：該國目前只有大約24%的人口完全接種了疫苗。
在給194個成員國的技術建議中，世衛組織敦促各國加快對高優先群體的疫苗接種，并“確保緩解計劃到位”，以維持基本的衛生服務。
Omicron毒株會力壓Delta毒株，成為世界主要流行毒株嗎？抑或是像之前的一些毒株一樣，只流行于特定國家地區？
這或許仍然不能完全確定?！霸谀戏牵热凰軌虬l生一定規模的傳播，起碼在一些條件上占了上風。但它是不是在任何的地方，到了歐洲、到了美國，仍然能占上風？這一點有待觀察?！苯鸲惴治觥?/span>
Omicron毒株的發現和公布、被世衛組織高度重視，都在很短的時間內發生。之前的毒株從未“享有”這樣的速度。
德國埃森大學醫學院病毒研究所教授陸蒙吉一如既往地強調疫苗的作用：“接種高效的疫苗，是惟一可行的辦法。人類的免疫應答有強大的多樣性，不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的，否則早就被各種病原殲滅了?！?/span>
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